长周期替莫唑胺化疗不能改善胶质母细胞瘤患者的总生存期 | 南方医院神经肿瘤专栏第1期

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本文作者：南方医院神经外科李志勇

替莫唑胺（Temozolomide，TMZ）是一种口服新型细胞毒性烷化剂,具有广谱抗肿瘤活性,可通过血脑屏障,生物利用度接近100%。1999年美国FDA批准用于复发AA，2005年3月批准用于新诊断GBM。Stupp主持的一项国际多中心研究显示，手术后替莫唑胺联合放疗对比术后单纯放疗，2年生存率为27.2%（VS 10.9%），5年生存率为9.8%（VS 1.9%）。此研究的最初结果于2005年发表于新英格兰医学杂志，从此TMZ广泛应用于胶质瘤（尤其是GBM）的化疗中，逐渐取代了以往常用的铂类、亚硝脲类、PCV等化疗药物和方案。用于新诊断GBM术后的放疗联合TMZ同步化疗+TMZ辅助6周期化疗被称为标准治疗方案，获得全球所有关于胶质瘤的治疗指南的推荐。

由于TMZ具有口服易用、不良反应低、无蓄积毒性等优点，GBM患者往往在TMZ辅助6周期化疗后继续使用，文献可见使用24、36周期，甚至达到101周期。多篇小样本回顾性研究显示，长周期（超过6周期）TMZ化疗可以延长GBM患者的PFS和OS，但始终缺少证据级别较高的RCT研究或META分析支持这一结论。

今年，Roger Stupp，Mark Gilbert等发表了一项META分析，对RTOG 0525，EORTC 26981，26052，26071共4项国际多中心RCT的数据进行统计，涉及2214例GBM，其中291例长周期、333短周期、共624例纳入分析，统计数据显示，长周期TMZ化疗不能改善GBM患者的OS，仅仅2年期的PFS稍有延长。而且，长周期TMZ化疗对OS的影响与MGMT状态无关。

文中分析了长周期TMZ化疗的潜在危害，建议是否进行长周期TMZ化疗需根据以下情况评估：动态影像学、获益大于毒性、对将来复发的挽救治疗的影响、免疫抑制、生活质量、经济负担等。

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